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肿瘤标志物升高5倍以上一定标志肿瘤吗?
     
  在公众普遍怀有“滴血测癌”美好愿望的当下,许多体检中心和医疗机构都将肿瘤标志物列入常规检测目录。然而,当受检者拿到检验单时,发现某项肿瘤标志物增高,代表其一定得肿瘤了吗?医务人员该如何正确向患者告知其临床意义?
  案例简介
  某老年男性在一次常规体检中发现肿瘤标志物糖类抗原(CA)724高达1040 U/ml,而正常值仅为0.1~10 U/ml,这一结果令老人及其全家都非常担心。于是老人又接受了全身检查,但并未发现肿瘤。3个月后老人复查,CA724仍然保持在1000 U/ml以上,且全身检查仍未发现肿瘤。后对老人的妻子进行检测,发现其CA724也在超过1000 U/ml。经排查,发现是他们共同食用的某种保健品导致CA724异常。
 
  肿瘤标志物的含义及分类
  肿瘤标志物是反映肿瘤存在的一类化学类物质。有的肿瘤标志物不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,有的在肿瘤组织中的含量大大超过正常组织,其存在或量变可提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的发生、细胞分化和细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断和治疗指导。肿瘤标志物主要包括以下几类:     
 


  肿瘤标志物的正确应用
  理论上,肿瘤标志物可以发现亚临床期的肿瘤,但肿瘤在未突破基膜、侵犯黏膜之前(原位癌),其抗原尚未进入血液循环,即便有少量逸入血中,现有方法的检测敏感性也无法将其检测出来。另一方面,真正肿瘤特异的标志物极少,因此即使是肿瘤标志物检测为阳性,也无法断定是肿瘤所致。例如前列腺特异性抗原(PSA),虽然具有较高的器官特异性,但仍不具有肿瘤特异性,许多良性前列腺疾病也可导致PSA升高。因此,现有标志物在敏感性和特异性方面都无法充分满足肿瘤早期诊断要求。
  目前,国内外指南已明确的肿瘤标志物临床应用价值包括以下3方面。
 

  其中,学术界普遍认为,肿瘤标志物的主要临床意义在于疗效监测和预后随访。因此,不提倡对无症状人群进行肿瘤标志物筛查。但对特定肿瘤的高危人群或高发地区,选择有针对性的标志物进行筛查和动态观察,是可行也是有效的。如对慢性乙肝和丙肝患者,定期检测AFP筛查肝癌,在鼻咽癌高发区可通过EB病毒衣壳抗原(VCA)/IgA检测筛查鼻咽癌。
此外,在临床应用过程中,由于肿瘤标志物在恶性肿瘤发生的不同阶段,其检测敏感性有所不同,因此要结合影像学检查综合分析。
 
  肿瘤标志物的联合检测
  受现有肿瘤标志物生物学特性限制,单独检测一种肿瘤标志物诊断肿瘤,存在阳性率不高、特异性不强等问题。目前,临床多采用标志物联合检测,以提高检测灵敏性及特异性。常用的联合检测推荐方案见表。
 

  充分告知患者检测结果
  灰区判读 通常有肿瘤伴随的患者,其相关肿瘤标志物水平都远高于临界值。如果测值在临界值附近(即“灰区”),患者又没有相关症状,则患肿瘤的可能性较小,但建议定期观察。此外,灰区测值也可能是由检测误差所致。
影响因素 一些良性疾病,包括炎症、良性肿瘤(肺结核、肝硬化、结直肠多发息肉、胰腺炎、肾衰等)会导致肿瘤标志物异常。布洛芬、类固醇、奥美拉唑等药物以及某些保健品和中药也会导致部分人群肿瘤标志物异常。例如消化道肿瘤标志物CA724是一种糖类抗原,如果患者服用了灵芝等含有多糖物质的保健品,其血清CA724浓度会大幅升高,停药后即可降至正常。但是由于目前只有少数案例,尚无大数据证实是哪类保健品或中药在“从中作梗”。
此外,女性月经期会导致CA125升高,外科肛诊检查可引起PSA一过性升高,近期注射过疫苗等生物制剂也会引起相关肿瘤标志物出现假阳性。肝脏疾病,尤其肝功肾功能不全,会导致一些肿瘤标志物升高。因此建议使用联合检测,尢其要配合影像学综合判断,合理解读检测结果。
 
  综上所述,肿瘤标志物并不完全代表肿瘤。公众大可不必“谈癌色变”,因为肿瘤标志物只是为临床诊疗提供参考依据,而不是决定性指标,只要结果一超标就有问题那是错误的观念理解。医务人员应对肿瘤标志物有正确认识,了解其应用价值、影响因素,正确判读其测值,联合检测,充分做好对患者或受检者的科普教育,让广大患者了解肿瘤标志物的真正意义,避免引起患者较大的心里压力,造成不必要的纠纷。

  同时,临床实验室应采取有效措施,建立分析前、分析中、分析后三个阶段的质量保证体系,力求检测结果的准确与稳定。

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