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儿童复发性急性淋巴细胞白血病:如何提高生存率?

时间:2016-01-28 作者:血液科 来源:未知  阅读次数:

 为了评估经北欧儿童血液肿瘤学学会(NOPHO)制定的治疗方案,治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发,验证目前使用的危险分级是否合理以及筛选与总生存有关的预后因素,瑞典 Oskarsson 教授等开展了相关的研究,文章发表在 2016 年的 Haematologica 杂志上。

复发是儿童 ALL 治疗失败最主要的原因。尽管儿童 ALL 的治疗方式不断发展,但复发后的生存情况不容乐观,特别是对于高危的复发病例。在过去的 20 年,发达国家的复发率为 15% 至 20%,复发后总生存率约为 40% 至 70%。

该研究共纳入了 516 例复发的患者,其中 339 例经 NOPHO ALL-92 方案治疗,177 例经 NOPHO ALL-2000 方案治疗,年龄 1 至 14.9 岁不等。复发后的治疗方案分为 4 种,分别为 ALL-REZ BFM、NOPHO ALL-92 和 ALL-2000、RALLE 初步方案以及其他治疗方案。

儿童 ALL 患者,使用 NOPHO ALL-92 和 NOPHO ALL-2000 的 5 年无进展生存率和总生存率分别为 42.1±2.7% 和 49.8±2.8%,NOPHO ALL-2000 的 5 年无进展生存率和总生存率分别为 46.8±4.2% 和 52.7±4.4%,两者均无差异。

于 2002 年至 2011 年复发的患者,无进展生存率和总生存率均高于 1992 年至 2001 年复发的患者。复发后的几种治疗方案,总生存率无差异。

根据新的国际儿童复发性 ALL 治疗试验的分级标准,按照免疫表型、从诊断到复发的时间以及复发的部位对患者进行危险度分级,并计算总生存率。结果表明,同时存在骨髓和髓外复发的早期前 B-ALL 患者,危险程度为中级,但其 5 年总生存率仅为 38.0±10.6%,提示病情严重,这与危险度分级的结果不符,因此,相关的危险度分级标准有待进一步完善。

初次治疗后缓解持续时间短、复发累及骨髓、初次诊断时年龄超过 10 岁、存在不良的细胞遗传学改变或者患有唐氏综合症时,提示预后不良。T 细胞免疫表型不是一个独立的预测预后的因素,只有在诊断时,其与白细胞过多同时出现才提示复发后生存率不容乐观。

对于高危的患者,于复发后的完全缓解期行异基因造血干细胞移植(HSCT),可以显著提高总生存率。对于中危的患者,如果进行持续的化疗巩固,于复发后的完全缓解期行 HSCT,总生存率反而低于未行 HSCT。进一步研究表明,对于中危患者,行 HSCT 相比未行 HSCT,风险比为 2.94,存在统计学差异。

NOPHO ALL 治疗方案使得儿童 ALL 的复发率下降,随着时间的推移,治疗效果有所提高,但是,总生存率依旧较低。大多数复发患者于治疗后可再次达到完全缓解,但三分之一的患者会再次复发。因此,亟需新的治疗方案来改善儿童复发性 ALL 的生存情况。

目前,有关儿童复发性 ALL 的随机对照试验鲜有报道,未来需要进一步研究。通过建立一个国际合作的研究平台,以探索更好的治疗儿童复发性 ALL 的方法。

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